Voimalaitos ikääntymistä ehkäisevän maailman pohjalla — NMNH

01.NMNHlisää solujen NAD+- ja NADH-tasoja. Tutkijat vertasivat NMN:n ja NMNH:n vaikutuksia solujen NAD+-tasojen nousuun. Käsittely NMNH:lla (100 µM) nosti solun NAD+-tasoja 5-kertaiseksi HepG2-soluissa, kun taas 100 µM NMN nosti NAD+-tasoja vain hieman. HepG2-solujen lisäksi tutkijat vahvistivat myös, että NMNH tehosti NAD+:aa ES-2-soluissa ja 3T3-L1-soluissa, jotka ovat ihmisen munasarjaperäisiä soluja ja hiiren alkion fibroblasteista peräisin olevia soluja. Ja tutkijat havaitsivat myös, että NMNH lisäsi solujen NAD+-tasoja 786-O-soluissa ajasta ja pitoisuudesta riippuvaisella tavalla. Tutkijat mittasivat NADH:ta massaspektrometrialla ja havaitsivat, että NADH-tasot NMNH-käsitellyissä HepG2-soluissa olivat 2,5 kertaa korkeammat kuin käsittelemättömissä ja NMN-käsitellyissä soluissa, ja kohonneita NADH-tasoja havaittiin myös NMNH-käsitellyissä 786-O-soluissa. Havaitsimme myös, että 340 mg/kg NMNH-käsittely lisäsi NADH-tasoja hiiren maksassa 3-kertaiseksi, kun taas 340 mg/kg NMN-käsittely lisäsi NADH-tasoja 1,7-kertaiseksi.

Kuva 3.4. NMNH lisää NMNH-tasoja

02NMNH estää glykolyysiä ja TCA-sykliä. NADH:n kerääntyminen hidastaa glykolyysi- ja TCA-sykliä. Tutkiakseen solujen metabolista vastetta NMNH-käsittelylle tutkijat suorittivat metabolomisen analyysinNMNH-ja NMN-käsitellyt solut. Havaittiin, että NMNH-käsittely ei ainoastaan ​​vähentänyt glykolyysivälituotteiden tasoja, vaan myös vähensi TCA-syklin välituotteiden tasoja. Nämä tulokset osoittavat, että NMNH:n tuottama NADH:n kerääntyminen estää solun glykolyysiä ja TCA-sykliä.

Kuva 6. Aineenvaihdunta-analyysi

03.NMNHestää solujen kasvua Tutkijat tutkivat NMNH:n vaikutusta solujen kasvuun ja havaitsivat, että NMNH-käsittely esti HepG2-solujen kasvua yli 250 µM:n pitoisuuksilla. Tutkijat analysoivat solusykliä HepG2-soluissa, joita käsiteltiin 1 mM NMNH:lla tai NMN:llä 12 tunnin ajan ja havaitsivat, että NMNH aiheutti solusyklin pysähtymisen, kun taas NMN:llä ei ollut vaikutusta solusykliin. Lisäksi tutkijat havaitsivat myös, että 500 µM NMNH esti täysin 786-O-solujen kasvun; 250 µM NMNH voisi tehokkaasti estää solujen kasvua HK-2-soluissa.

Kuva 7.8.NMNH inhiboi solujen kasvua in vitro

04.NMNHturvallisuustutkijat suorittivat kokeita siitä, aiheuttavatko suuret annokset NMNH:ta maksatoksisuutta. C57BL/6J-uroshiirten käsittely 50, 100, 500 tai 1000 mg/kg NMNH:lla intraperitoneaalisella injektiolla joka toinen päivä viikon ajan ei paljastanut seerumin alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasin (AST) tasojen laskua. Kohonnut, mikä osoittaa, että NMNH ei ole maksatoksinen suurilla annoksilla. Lisäksi tutkijat havaitsivat myös, että NMNH-hoito lisäsi NAD+-pitoisuutta hiiren maksassa annoksesta riippuvaisella tavalla. Käsittely 1000 mg/kg NMNH:lla lisäsi NAD+-tasoja hiiren maksassa yli 10 kertaa.

Kuva 10.NMNHlisää NAD+-tasoa hiirten maksassa

Tutkimukset ovat osoittaneet, että NMNH on parempi NAD+:a tehostava lisäaine kuin NMN sekä in vitro että in vivo; lisäksi NMNH lisää alentuneita NAD (NADH) tasoja soluissa ja hiiren maksassa. Metabolominen analyysi osoitti, että NMNH estää glykolyysiä ja TCA-sykliä. In vitro -kokeet osoittavat, että NMNH indusoi solusyklin pysähtymistä ja estää solujen kasvua. Yhdessä tämä tutkimus osoittaa, että NMNH on voimakas NAD+:n tehostaja ja estää glykolyysiä, TCA-sykliä ja solujen kasvua.

NMNH:n kiinalainen nimi on "pelkistetty β-nikotiiniamidimononukleotidi", joka on NMN:n pelkistetty muoto ja amorfinen keltainen jauhe. Molekyylikaava: C11H17N2O8P Molekyylipaino: 336,23g/molCAS-nro: 108347-85-9 Uusin tutkimuskirjallisuus osoittaa, että NMNH lisää NAD+-tasoja nopeammin ja korkeammalla pitoisuudella, keskimäärin 5 kertaa NMN:ään verrattuna